Разные мутации — разное лечение: новый взгляд на синдром Ретта

Автор: WangXiNa Источник: Freepik.com

Органоиды мозга показали необходимость персонализированной терапии при моногенном заболевании.

Исследование ученых из Массачусетского технологического института продемонстрировало, что разные мутации гена MECP2 при синдроме Ретта приводят к различным нарушениям в работе нейронов и требуют разных подходов к лечению.

Результаты работы были опубликованы в журнале Nature Communications.

Синдром Ретта — редкое генетическое заболевание, связанное с мутациями гена MECP2. После первых 6-18 месяцев нормального развития у детей происходит регресс навыков: нарушаются речь, моторика и когнитивные функции. Заболевание связано с нарушением работы нейронных сетей, а лечение пока остается симптоматическим, хотя исследования персонализированной терапии активно развиваются.

Команда под руководством нейробиолога Мриганки Сура изучила две мутации гена MECP2 с помощью мозговых органоидов — трехмерных моделей, выращенных из клеток пациентов. Оказалось, что изменения, вызываемые этими мутациями, совпадают лишь частично. В обоих случаях наблюдалось снижение активности нейронов и нарушение их взаимодействия, однако более тяжелая мутация приводила также к выраженным структурным изменениям и сбоям в работе тормозных нейронных систем.

Молекулярный анализ показал, что за этими различиями стоят разные механизмы: в одном случае повышалась активность гена, подавляющего экспрессию других генов, в другом — снижалась работа рецепторов тормозного нейромедиатора ГАМК. Это позволило ученым протестировать два разных терапевтических подхода. В эксперименте каждый из препаратов оказался эффективен только для «своей» мутации, восстанавливая нейронную активность до нормального уровня.

Таким образом, исследование показывает, что даже при заболевании, вызванном одним геном, универсального лечения может не существовать. Персонализированный подход, учитывающий тип мутации, становится ключевым направлением в разработке терапии.