Обзор новостей науки: синдром Шегрена, гипопаратиреоз, гипокальциемия, врожденная дисфункция коры надпочечников, транстиретиновый амилоидоз

Предлагаем вашему вниманию подборку полезных материалов из международных научных журналов.

Высокий уровень интерферона-альфа (ИФН-α) может указывать на особый подтип синдрома Шегрена и появляться задолго до того, как болезнь будет диагностирована. Исследователи проанализировали данные пациентов с синдромом Шегрена и здоровых людей и обнаружили, что примерно у 61% пациентов уровень ИФН-α был повышен. У них также чаще отмечались снижение числа лейкоцитов и лимфоцитов, повышение уровня иммуноглобулинов и наличие аутоантител, в том числе к TRIM21/Ro52.

Чтобы определить, насколько рано появляются эти изменения, ученые изучили образцы крови участников британского биобанка, собранные за годы до постановки диагноза. Оказалось, что признаки повышенной активности интерферонового пути можно было обнаружить за 14 лет до развития синдрома Шегрена. На основе пяти белков исследователи разработали специальную молекулярную сигнатуру SIRO, которая потенциально может использоваться для выявления этого подтипа заболевания на ранней стадии. Эксперименты на мышах подтвердили роль ИФН-α: блокирование его рецептора уменьшало часть иммунных нарушений, хотя не устраняло их полностью.

Два препарата заместительной терапии паратиреоидным гормоном (ПТГ) показали перспективные результаты при гипопаратиреозе. В исследовании III фазы PaTHway препарат палопегтерипаратид сохранял эффективность в течение 3,5 года.

При этом нормализовался уровень кальция в моче, улучшились функция почек, показатели костной ткани и качество жизни. Новых проблем с безопасностью за период наблюдения выявлено не было.

Еще один препарат — канвупаратид — переходит к ключевому исследованию III фазы. Его главное отличие заключается в режиме введения: препарат планируется применять один раз в неделю, тогда как палопегтерипаратид вводится ежедневно. В исследовании oPTimize примут участие около 160 взрослых пациентов с хроническим гипопаратиреозом. Исследователи оценят, способен ли еженедельный канвупаратид поддерживать нормальный уровень кальция и одновременно снижать потребность в кальции и активном витамине D.

FDA приняло к рассмотрению заявку на регистрацию энкалерета — первого препарата, разработанного специально для лечения аутосомно-доминантной гипокальциемии 1 типа (ADH1). Это редкое генетическое заболевание связано с мутациями рецептора кальция CaSR, из-за которых организм неправильно регулирует уровень кальция. Энкалерет воздействует непосредственно на этот механизм и, по данным III фазы исследования CALIBRATE, нормализовал показатели кальциевого обмена без необходимости приема кальция и активного витамина D.

Решение FDA по заявке ожидается 8 мая 2027 года. Если препарат будет одобрен, он станет первым зарегистрированным средством, предназначенным именно для пациентов с ADH1. Компания также изучает энкалерет у детей с этим заболеванием и планирует III фазу исследований при хроническом гипопаратиреозе, что потенциально может значительно расширить область его применения.

Смотрите также: Лекция «Синдром гипокальциемии у детей» (Автор: Созаева Лейла Салиховна, врач — детский эндокринолог, к.м.н.)

Двухлетние результаты III фазы исследования CAHtalyst показали, что кринецерфонт помогает пациентам с классической врожденной гиперплазией надпочечников (ВГН) существенно снизить потребность в глюкокортикоидах. Препарат блокирует рецепторы CRF1, тем самым уменьшая избыточную выработку надпочечниковых андрогенов. На 24-м месяце средняя доза глюкокортикоидов была примерно на 38% ниже исходной, при этом уровень андростендиона оставался контролируемым. Почти 70% пациентов достигли физиологической дозы глюкокортикоидов.

Снижение потребности в гормонах сохранялось на протяжении двух лет лечения, а новых проблем с безопасностью выявлено не было. Уменьшение хронического воздействия высоких доз глюкокортикоидов потенциально важно для долгосрочного здоровья пациентов, поскольку такая терапия может способствовать набору веса и метаболическим нарушениям. Кринецерфонт уже одобрен FDA как дополнительная терапия для контроля уровня андрогенов у пациентов с классической ВГН начиная с 4 лет.

В Nature Medicine опубликованы первые клинические результаты персонализированной генной терапии у двух детей с тяжелой эпилептической энцефалопатией, вызванной мутациями SCN2A. Для каждого пациента исследователи разработали индивидуальный антисмысловой олигонуклеотид, который избирательно подавляет активность мутантной копии гена, не затрагивая нормальную.

Авторы отмечают, что это первые клинические данные в пользу возможности создавать терапию непосредственно под конкретную генетическую мутацию. Однако исследование включает всего двух пациентов, поэтому пока рано делать выводы об эффективности и долгосрочной безопасности такого подхода.

Дисфункция правого желудочка широко распространена у пациентов с транстиретиновым амилоидозом с кардиомиопатией (ATTR-CM) и может быть важным предиктором неблагоприятного прогноза. В ретроспективном анализе исследования HELIOS-B с участием 548 пациентов признаки нарушения функции правого желудочка по деформации его свободной стенки были выявлены у 85% участников. При этом именно этот показатель, в отличие от традиционных параметров эхокардиографии, независимо был связан с повышенным риском смерти и повторных сердечно-сосудистых событий.

Результаты указывают, что оценка деформации миокарда может точнее выявлять поражение правого желудочка при ATTR-CM, а вутрисиран потенциально способен замедлять его прогрессирование.