Комбинация двух препаратов показала высокую эффективность при рецидивирующей лимфоме из клеток мантии

Завершилась II фаза клинического исследования, в ходе которого 42 пациента с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) прошли лечение новой комбинацией препаратов. На фоне лечения объективный ответ получили 88% пациентов, а полный ответ — почти 79%. Результаты исследования опубликованы в журнале Blood. 

Лимфома из клеток мантии (ЛКМ) — редкий вид В-клеточной неходжкинской лимфомы. Она возникает из В-лимфоцитов — клеток иммунной системы. Заболевание может протекать относительно медленно, но у многих пациентов развивается агрессивно и со временем возвращается после лечения. Особенно сложной для терапии считается ЛКМ, которая рецидивирует после ингибиторов тирозинкиназы Брутона (БТК-ингибиторов). Наличие изменений в гене TP53 также связано с более неблагоприятным прогнозом.

Участники клинического исследования ранее уже получили несколько линий терапии, включая БТК-ингибиторы. У части пациентов заболевание имело неблагоприятные генетические характеристики, в том числе изменения гена TP53. Пациенты получили биспецифическое антитело мосунетузумаб (mosunetuzumab) в сочетании с лекарственным конъюгатом полатузумаб ведотин (polatuzumab vedotin).

Биспецифическое антитело мосунетузумаб одновременно связывается с двумя белками: CD20 на опухолевой В-клетке и CD3 на Т-лимфоците. Благодаря этому препарат буквально «подводит» клетку иммунной системы к опухолевой клетке, помогая таким образом уничтожить её. 

Антитело-лекарственный конъюгат полатузумаб ведотин распознаёт белок CD79b на В-клетках и доставляет внутрь клетки токсическое вещество. Оно нарушает деление клетки и приводит к её гибели.

На фоне лечения объективный ответ получили 88% пациентов, а полный ответ — почти 79%. Среди пациентов с изменениями TP53 полный ответ был зарегистрирован у 90%. 

Нежелательные явления наблюдались у всех участников исследования. Наиболее частым серьезным осложнением было снижение числа нейтрофилов — клеток крови, участвующих в защите от инфекций.

У 43% пациентов возник синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) — реакция иммунной системы, которая может возникать при активном вовлечении Т-лимфоцитов. Все зарегистрированные случаи были легкой или умеренной степени тяжести.